balita

Sa ngayon, ang Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) ay naging pangunahing sanhi ng malalang sakit sa atay sa China at maging sa mundo. Kasama sa spectrum ng sakit ang simpleng hepatic steatohepatitis, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) at kaugnay na cirrhosis at liver cancer. Ang NASH ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis na akumulasyon ng taba sa mga hepatocytes at sanhi ng pagkasira at pamamaga ng cellular, mayroon man o walang hepatic fibrosis. Ang kalubhaan ng fibrosis ng atay sa mga pasyente ng NASH ay malapit na nauugnay sa mahinang prognosis sa atay (cirrhosis at mga komplikasyon nito at hepatocellular carcinoma), mga kaganapan sa cardiovascular, extrahepatic malignancies, at lahat ng sanhi ng kamatayan. Maaaring maapektuhan ng NASH ang kalidad ng buhay ng mga pasyente; gayunpaman, walang gamot o therapy ang naaprubahan upang gamutin ang NASH.

Ang isang kamakailang pag-aaral (ENLIVEN) na inilathala sa New England Journal of Medicine (NEJM) ay nagpakita na ang pegozafermin ay nagpabuti ng parehong fibrosis ng atay at pamamaga ng atay sa biopsy-confirmed non-cirrhotic NASH na mga pasyente.

Ang multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 2b clinical trial, na isinagawa ni Propesor Rohit Loomba at ng kanyang clinical team sa Unibersidad ng California, San Diego School of Medicine, ay nagpatala ng 222 pasyente na may biopsie-confirmed stage na F2-3 NASH sa pagitan ng Setyembre 28, 2021 at Agosto 15, 2022 na random na itinalaga sa kanila. 15 mg o 30 mg isang beses sa isang linggo, o 44 mg isang beses bawat 2 linggo) o placebo (isang beses sa isang linggo o isang beses bawat 2 linggo). Kasama sa mga pangunahing endpoint ang ≥ stage 1 na pagpapabuti sa fibrosis at walang pag-unlad ng NASH. Nalutas ang NASH nang walang fibrotic progression. Ang pag-aaral ay nagsagawa din ng pagtatasa sa kaligtasan.

Pagkatapos ng 24 na linggo ng paggamot, ang proporsyon ng mga pasyente na may ≥ stage 1 na pagpapabuti sa fibrosis at walang paglala ng NASH, at ang proporsyon ng mga pasyente na may regression ng NASH at walang paglala ng fibrosis ay makabuluhang mas mataas sa tatlong grupo ng dosis ng Pegozafermin kaysa sa placebo group, na may mas makabuluhang pagkakaiba sa mga pasyente na ginagamot ng 44 mg 30 mg isang beses bawat dalawang linggo o 30 mg. Sa mga tuntunin ng kaligtasan, ang pegozafermin ay katulad ng placebo. Ang pinakakaraniwang masamang pangyayari na nauugnay sa paggamot ng pegozafermin ay pagduduwal, pagtatae, at pamumula sa lugar ng iniksyon. Sa phase 2b na pagsubok na ito, ang mga paunang resulta ay nagmumungkahi na ang paggamot sa pegozafermin ay nagpapabuti sa fibrosis ng atay.

Ang pegozafermin, na ginamit sa pag-aaral na ito, ay isang long-acting glycolated analogue ng human fibroblast growth factor 21 (FGF21). Ang FGF21 ay isang endogenous metabolic hormone na itinago ng atay, na gumaganap ng papel sa pag-regulate ng metabolismo ng lipid at glucose. Ipinakita ng mga nakaraang pag-aaral na ang FGF21 ay may mga therapeutic effect sa mga pasyente ng NASH sa pamamagitan ng pagtaas ng sensitivity ng insulin sa atay, pagpapasigla ng fatty acid oxidation, at pagpigil sa lipogenesis. Gayunpaman, nililimitahan ng maikling kalahating buhay ng natural na FGF21 (mga 2 oras) ang paggamit nito sa klinikal na paggamot ng NASH. Ang pegozafermin ay gumagamit ng glycosylated pegylation na teknolohiya upang palawigin ang kalahating buhay ng natural na FGF21 at i-optimize ang biological na aktibidad nito.

Bilang karagdagan sa mga positibong resulta sa klinikal na pagsubok na ito ng Phase 2b, ang isa pang kamakailang pag-aaral na inilathala sa Nature Medicine (ENTRIGUE) ay nagpakita na ang pegozafermin ay makabuluhang nagbawas din ng triglycerides, non-HDL cholesterol, apolipoprotein B, at hepatic steatosis sa mga pasyenteng may malubhang hypertriglyceridemia, na maaaring magkaroon ng positibong epekto sa pagbabawas ng panganib ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyenteng may NASH na mga kaganapan sa cardiovascular.

Iminumungkahi ng mga pag-aaral na ito na ang pegozafermin, bilang isang endogenous metabolic hormone, ay maaaring magbigay ng maraming metabolic na benepisyo sa mga pasyenteng may NASH, lalo na dahil ang NASH ay maaaring palitan ng pangalan na metabolically associated fatty liver disease sa hinaharap. Ang mga resultang ito ay ginagawa itong isang napakahalagang potensyal na gamot para sa paggamot ng NASH. Kasabay nito, ang mga positibong resulta ng pag-aaral ay susuportahan ang pegozafermin sa phase 3 na mga klinikal na pagsubok.

Kahit na ang parehong biweekly 44 mg o lingguhang 30 mg pegozafermin na paggamot ay nakamit ang histological pangunahing endpoint ng pagsubok, ang tagal ng paggamot sa pag-aaral na ito ay 24 na linggo lamang, at ang compliance rate sa placebo group ay 7% lamang, na makabuluhang mas mababa kaysa sa mga resulta ng mga nakaraang klinikal na pag-aaral na tumatagal ng 48 na linggo. Pareho ba ang mga pagkakaiba at seguridad? Dahil sa heterogeneity ng NASH, mas malaki, multi-center, internasyonal na mga klinikal na pagsubok ay kailangan sa hinaharap upang maisama ang mas malalaking populasyon ng pasyente at pahabain ang tagal ng paggamot upang mas masuri ang bisa at kaligtasan ng gamot.