Para sa mga babaeng may edad na reproductive na may epilepsy, ang kaligtasan ng mga anti-seizure na gamot ay kritikal para sa kanila at sa kanilang mga supling, dahil madalas na kailangan ng gamot sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso upang mabawasan ang mga epekto ng mga seizure. Kung ang pag-unlad ng organ ng pangsanggol ay apektado ng paggamot sa antiepileptic na gamot sa ina sa panahon ng pagbubuntis ay isang alalahanin. Iminungkahi ng mga nakaraang pag-aaral na kabilang sa mga tradisyunal na gamot na anti-seizure, ang valproic acid, phenobarbital, at carbamazepine ay maaaring magdulot ng teratogenic na mga panganib. Kabilang sa mga bagong anti-seizure na gamot, ang lamotrigine ay itinuturing na medyo ligtas para sa fetus, habang ang topiramate ay maaaring tumaas ang panganib ng fetal cleft lip at palate.
Ilang neurodevelopmental na pag-aaral ang nagpakita ng kaugnayan sa pagitan ng paggamit ng ina ng valproic acid sa panahon ng pagbubuntis at pagbaba ng cognitive function, autism, at attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) sa mga supling. Gayunpaman, ang mataas na kalidad na ebidensya sa kaugnayan sa pagitan ng paggamit ng topiramate ng ina sa panahon ng pagbubuntis at ang neurodevelopment ng mga supling ay nananatiling hindi sapat. Sa kabutihang palad, ang isang bagong pag-aaral na inilathala noong nakaraang linggo sa New England Journal of Medicine (NEJM) ay nagdadala sa amin ng higit pang ebidensya
Sa totoong mundo, ang malakihang randomized na kinokontrol na mga pagsubok ay hindi posible sa mga buntis na babaeng may epilepsy na nangangailangan ng mga antiseizure na gamot upang siyasatin ang kaligtasan ng mga gamot. Bilang resulta, ang mga pagpapatala ng pagbubuntis, pag-aaral ng cohort, at pag-aaral ng case-control ay naging mas karaniwang ginagamit na mga disenyo ng pag-aaral. Mula sa isang metodolohikal na pananaw, ang pag-aaral na ito ay isa sa mga mataas na kalidad na pag-aaral na maaaring ipatupad sa kasalukuyan. Ang mga highlight nito ay ang mga sumusunod: ang batay sa populasyon na malalaking sample na paraan ng pag-aaral ng cohort ay pinagtibay. Bagama't ang disenyo ay retrospective, ang data ay nagmumula sa dalawang malalaking pambansang database ng US Medicaid at mga sistema ng Medicare na na-enroll na dati, kaya mataas ang pagiging maaasahan ng data; Ang median na follow-up na oras ay 2 taon, na karaniwang nakakatugon sa oras na kinakailangan para sa autism diagnosis, at halos 10% (higit sa 400,000 kaso sa kabuuan) ay sinundan nang higit sa 8 taon.
Kasama sa pag-aaral ang higit sa 4 na milyong karapat-dapat na mga buntis na kababaihan, 28,952 sa kanila ay nasuri na may epilepsy. Ang mga kababaihan ay pinagsama ayon sa kung sila ay umiinom ng mga antiepileptic na gamot o iba't ibang mga antiepileptic na gamot pagkatapos ng 19 na linggo ng pagbubuntis (ang yugto kung kailan patuloy na nabubuo ang mga synapses). Ang Topiramate ay nasa nakalantad na grupo, ang valproic acid ay nasa positibong control group, at ang lamotrigine ay nasa negatibong control group. Kasama sa hindi nalantad na grupo ng kontrol ang lahat ng mga buntis na kababaihan na hindi umiinom ng anumang anti-seizure na gamot mula 90 araw bago ang kanilang huling regla hanggang sa oras ng paghahatid (kabilang din ang hindi aktibo o hindi ginagamot na epilepsy).
Ang mga resulta ay nagpakita na ang tinantyang pinagsama-samang saklaw ng autism sa edad na 8 ay 1.89% sa lahat ng mga progeny na hindi nalantad sa anumang antiepileptic na gamot; Sa mga supling na ipinanganak sa mga epileptic na ina, ang pinagsama-samang insidente ng autism ay 4.21% (95% CI, 3.27-5.16) sa mga bata na hindi nalantad sa mga antiepileptic na gamot. Ang pinagsama-samang saklaw ng autism sa mga supling na nakalantad sa topiramate, valproate, o lamotrigine ay 6.15% (95% CI, 2.98-9.13), 10.51% (95% CI, 6.78-14.24), at 4.08% (95% CI, 2.7), ayon sa pagkakabanggit
Kung ikukumpara sa mga fetus na hindi na-expose sa mga antiseizure na gamot, ang panganib sa autism na inayos para sa mga marka ng propensity ay ang mga sumusunod: Ito ay 0.96 (95%CI, 0.56~1.65) sa topiramate exposure group, 2.67 (95%CI, 1.69~4.20) sa valproic acid exposure group, at 9. 0.69~1.46) sa lamotrigine exposure group. Sa isang subgroup analysis, ang mga may-akda ay gumawa ng mga katulad na konklusyon batay sa kung ang mga pasyente ay nakatanggap ng monotherapy, ang dosis ng drug therapy, at kung mayroong nauugnay na pagkakalantad sa droga sa maagang pagbubuntis.
Ang mga resulta ay nagpakita na ang mga supling ng mga buntis na kababaihan na may epilepsy ay may mas mataas na panganib ng autism (4.21 porsyento). Ang alinman sa topiramate o lamotrigine ay hindi nagpapataas ng panganib ng autism sa mga supling ng mga ina na umiinom ng mga antiseizure na gamot sa panahon ng pagbubuntis; Gayunpaman, kapag ang valproic acid ay kinuha sa panahon ng pagbubuntis, nagkaroon ng mas mataas na panganib ng autism na umaasa sa dosis sa mga supling. Kahit na ang pag-aaral ay nakatuon lamang sa saklaw ng autism sa mga supling ng mga buntis na kababaihan na umiinom ng mga antiseizure na gamot, at hindi sumasaklaw sa iba pang mga karaniwang resulta ng neurodevelopmental tulad ng cognitive decline sa mga supling at ADHD, ito ay sumasalamin pa rin sa medyo mahinang neurotoxicity ng topiramate sa mga supling kumpara sa valproate.
Ang topiramate sa pangkalahatan ay hindi itinuturing na isang kanais-nais na kapalit para sa sodium valproate sa panahon ng pagbubuntis, dahil maaari itong dagdagan ang panganib ng cleft lip at palate at maliit para sa gestational age. Bilang karagdagan, may mga pag-aaral na nagmumungkahi na ang topiramate ay maaaring tumaas ang panganib ng mga neurodevelopmental disorder sa mga supling. Gayunpaman, ang pag-aaral ng NEJM ay nagpapakita na kung isasaalang-alang lamang ang epekto sa neurodevelopment ng mga supling, para sa mga buntis na kababaihan na kailangang gumamit ng valproate para sa mga anti-epileptic seizure, kinakailangan upang madagdagan ang panganib ng neurodevelopmental disorder sa mga supling. Ang Topiramate ay maaaring gamitin bilang alternatibong gamot. Dapat pansinin na ang proporsyon ng Asian at iba pang mga tao sa isla sa Pasipiko sa buong cohort ay napakababa, na 1% lamang ng buong pangkat, at maaaring may mga pagkakaiba sa lahi sa mga salungat na reaksyon sa mga anti-seizure na gamot, kaya kung ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay maaaring direktang palawakin sa mga Asian (kabilang ang mga Chinese) ay kailangang kumpirmahin ng mas maraming resulta ng pananaliksik ng mga Asian sa hinaharap.
Oras ng post: Mar-30-2024




