balita

Habang dumarami ang mga hamon sa karera, mga problema sa relasyon, at mga panggigipit sa lipunan, maaaring magpatuloy ang depresyon. Para sa mga pasyente na ginagamot ng antidepressant sa unang pagkakataon, wala pang kalahati ang nakakamit ng matagal na pagpapatawad. Ang mga alituntunin sa kung paano pumili ng gamot pagkatapos mabigo ang pangalawang paggamot sa antidepressant, na nagmumungkahi na habang mayroong maraming gamot na magagamit, may maliit na pagkakaiba sa pagitan ng mga ito. Sa mga gamot na ito, mayroong pinakamaraming sumusuportang ebidensya para sa pagtaas ng mga hindi tipikal na antipsychotics.

Sa pinakabagong eksperimento, iniuulat ang data ng eksperimento sa ESCAPE-TRD. Kasama sa pagsubok ang 676 na mga pasyente na may depresyon na hindi tumugon nang malaki sa hindi bababa sa dalawang antidepressant at kumukuha pa rin ng mga selective serotonin reuptake inhibitors o serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, tulad ng venlafaxine o duloxetine; Ang layunin ng pagsubok ay ihambing ang bisa ng esketamine nasal spray sa quetiapine sustained release. Ang pangunahing endpoint ay remission sa 8 linggo pagkatapos ng randomization (short-term response), at ang pangunahing pangalawang endpoint ay walang pag-ulit sa 32 linggo pagkatapos ng remission sa 8 linggo.

Ang mga resulta ay nagpakita na ang alinman sa gamot ay hindi nagpakita ng partikular na mahusay na bisa, ngunit ang esketamine nasal spray ay bahagyang mas epektibo (27.1% kumpara sa 17.6%) (Figure 1) at nagkaroon ng mas kaunting masamang epekto na humantong sa paghinto ng pagsubok na paggamot. Ang pagiging epektibo ng parehong mga gamot ay tumaas sa paglipas ng panahon: sa pamamagitan ng linggo 32, 49% at 33% ng mga pasyente sa Esketamine nasal spray at quetiapine sustained-release group ay nakamit ang pagpapatawad, at 66% at 47% ay tumugon sa paggamot, ayon sa pagkakabanggit (Larawan 2). Napakakaunting mga relapses sa pagitan ng mga linggo 8 at 32 sa parehong mga grupo ng paggamot

Ang isang kapansin-pansing tampok ng pag-aaral ay ang mga pasyenteng bumaba sa pagsubok ay tinasa bilang may hindi magandang kinalabasan (ibig sabihin, naka-grupo sa mga pasyente na ang sakit ay wala sa remission o relapsed). Ang isang mas mataas na proporsyon ng mga pasyente ay huminto sa paggamot sa grupong quetiapine kaysa sa pangkat ng esketamine (40% kumpara sa 23%), isang resulta na maaaring magpakita ng mas maikling tagal ng pagkahilo at mga side effect ng paghihiwalay na nauugnay sa Esketamine nasal spray at ang mas mahabang tagal ng sedation at pagtaas ng timbang na nauugnay sa quetiapine sustained release.

Isa itong open-label na pagsubok, ibig sabihin, alam ng mga pasyente kung anong uri ng gamot ang kanilang iniinom. Ang mga evaluator na nagsagawa ng mga klinikal na panayam upang matukoy ang mga marka ng Montgomery-Eisenberg Depression Rating Scale ay mga lokal na manggagamot, hindi malayong mga tauhan. May kakulangan ng perpektong solusyon sa seryosong pagbulag at pag-asa na bias na maaaring mangyari sa mga pagsubok ng mga gamot na may panandaliang psychoactive effect. Samakatuwid, kinakailangan na mag-publish ng data sa mga epekto ng mga gamot sa pisikal na paggana at kalidad ng buhay upang matiyak na ang naobserbahang pagkakaiba sa bisa ay hindi lamang isang epekto ng placebo, kundi pati na rin na ang pagkakaiba ay klinikal na makabuluhan.

Ang isang mahalagang kabalintunaan ng gayong mga pagsubok ay ang mga antidepressant ay tila gumagawa ng isang biglaang pagkasira sa mood at nagpapataas ng mga tendensya sa pagpapakamatay sa isang maliit na bilang ng mga pasyente. Ang SUSTAIN 3 ay isang pangmatagalan, open-label na pag-aaral ng extension ng Phase 3 trial na SUSTAIN, kung saan ang pinagsama-samang follow-up ng 2,769 na pasyente - 4.3% ay natagpuang nakaranas ng isang seryosong psychiatric adverse na kaganapan pagkalipas ng mga taon. Gayunpaman, batay sa data mula sa pagsubok ng ESCAPE-TRD, ang isang katulad na proporsyon ng mga pasyente sa mga grupong esketamine at quetiapine ay nakaranas ng malubhang masamang mga pangyayari sa saykayatriko.

Ang praktikal na karanasan sa esketamine nasal spray ay nakapagpapatibay din. Ang cystitis at cognitive impairment ay nananatiling teoretikal kaysa sa aktwal na mga panganib. Katulad nito, dahil ang mga nasal spray ay dapat ibigay sa isang outpatient na batayan, maiiwasan ang labis na paggamit, na nagpapabuti din sa mga pagkakataon ng regular na pagsusuri. Sa ngayon, ang kumbinasyon ng racemic ketamine o iba pang mga gamot na maaaring maabuso sa panahon ng paggamit ng esketamine nasal spray ay hindi pangkaraniwan, ngunit matalino pa rin na subaybayan ang posibilidad na ito nang malapitan.

Ano ang mga implikasyon ng pag-aaral na ito para sa klinikal na kasanayan? Ang pinakamahalagang mensahe ay kapag ang isang pasyente ay hindi tumugon sa hindi bababa sa dalawang antidepressant, ang posibilidad na makamit ang kumpletong pagpapatawad sa loob ng dalawang buwan na may pagdaragdag ng mga gamot sa paggamot ay nananatiling mababa. Dahil sa desperasyon ng ilang mga pasyente at ang kanilang pagtutol sa mga gamot, ang kumpiyansa sa paggamot ay madaling masira. Ang isang taong may major depressive disorder ay tumutugon sa gamot? Ang pasyente ba ay medikal na hindi masaya? Ang pagsubok na ito ni Reif et al. itinatampok ang pangangailangan ng mga clinician na magpakita ng optimismo at katatagan sa kanilang paggamot, kung wala ito masyadong maraming pasyente ang hindi ginagamot.

Bagama't mahalaga ang pasensya, gayundin ang bilis kung saan natugunan ang depressive disorder. Ang mga pasyente ay natural na gustong gumaling sa lalong madaling panahon. Dahil ang pagkakataon ng pasyente na makinabang ay unti-unting bumababa sa bawat pagkabigo sa paggamot sa antidepressant, dapat isaalang-alang ang pagsubok sa pinakaepektibong paggamot muna. Kung ang tanging determinant kung aling antidepressant ang pipiliin pagkatapos ng pagkabigo sa paggamot sa dalawang gamot ay ang bisa at kaligtasan, ang pagsubok sa ESCAPE-TRD ay makatuwirang maghihinuha na ang esketamine nasal spray ay dapat na mas gusto bilang isang third-line na therapy. Gayunpaman, ang maintenance therapy na may esketamine nasal spray ay karaniwang nangangailangan ng lingguhan o dalawang beses-lingguhang pagbisita. Samakatuwid, ang gastos at abala ay malamang na mga mapagpasyang salik na nakakaapekto sa kanilang paggamit.

Ang esketamine nasal spray ay hindi lamang ang glutamate antagonist na papasok sa klinikal na kasanayan. Ang isang kamakailang meta-analysis ay nagmumungkahi na ang intravenous racemic ketamine ay maaaring mas epektibo kaysa sa esketamine, at dalawang malalaking head-to-head na pagsubok ang sumusuporta sa paggamit ng intravenous racemic ketamine mamaya sa landas ng paggamot bilang isang opsyon para sa mga pasyente na nangangailangan ng electroconvulsive therapy. Tila nakakatulong itong maiwasan ang karagdagang depresyon at kontrolin ang buhay ng pasyente.