balita

Ngayon, nasa board ang isang Chinese self-developed placebo-controlled small molecule drug, Zenotevir. NEJM> . Ang pag-aaral na ito, na inilathala pagkatapos ng pagtatapos ng pandemya ng COVID-19 at ang epidemya ay pumasok sa bagong normal na yugto ng epidemya, ay nagpapakita ng paikot-ikot na klinikal na proseso ng pananaliksik ng gamot na inilunsad sa panahon ng pandemya, at nagbibigay ng magandang karanasan para sa emergency na pag-apruba ng kasunod na pagsiklab ng mga bagong nakakahawang sakit.

Malawak ang spectrum ng sakit na dulot ng respiratory viral infection, kabilang ang asymptomatic infection, symptomatic infection (banayad hanggang katamtamang mga kaso nang walang ospital), malala (nangangailangan ng ospital), at kamatayan. Magiging maganda kung ang mga dimensyon ng klinikal na pagmamasid na ito ay maaaring isama sa isang klinikal na pagsubok upang suriin ang benepisyo ng isang antiviral na gamot, ngunit para sa isang strain na nagiging hindi gaanong virulent sa panahon ng isang pandemya, kritikal na piliin ang pangunahing klinikal na pokus at layuning suriin ang bisa ng isang antiviral na gamot.

Ang mga layunin ng pananaliksik ng mga antiviral na gamot ay maaaring halos nahahati sa pagbabawas ng dami ng namamatay, pagtataguyod ng pagpapabuti ng malubhang sakit, pagbabawas ng malubhang sakit, pagpapaikli sa tagal ng mga sintomas at pagpigil sa impeksiyon. Sa iba't ibang yugto ng epidemya, ang mga klinikal na endpoint na pinili ay kadalasang nag-iiba-iba. Sa kasalukuyan, walang Covid-19 antiviral na napatunayang positibo sa pagbabawas ng dami ng namamatay at pagtataguyod ng matinding pagpapatawad.

Para sa mga antiviral na gamot para sa impeksyon sa COVID-19, ang Nematavir/Ritonavir ay nagsagawa ng EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) at EPIC-PEP (NCT05047601) na mga klinikal na pagsubok, ayon sa pagkakabanggit. Ang tatlong layunin ay upang mabawasan ang malubhang sakit, paikliin ang tagal ng mga sintomas at maiwasan ang impeksiyon. Ang Nematavir/ritonavir ay ipinakita lamang ng EPIC-HR upang mabawasan ang malalang sakit, at walang positibong resulta ang nakuha para sa huling dalawang endpoint.

Sa pagbabago ng strain ng epidemya ng COVID-19 sa omicron at ang makabuluhang pagtaas sa rate ng pagbabakuna, ang insidente ng paglipat ng timbang sa mga pangkat na may mataas na peligro ay makabuluhang nabawasan, at mahirap makakuha ng mga positibong resulta sa pamamagitan ng paggamit ng disenyo ng pagsubok na katulad ng EPIC-HR na may weight transfer bilang endpoint. Halimbawa, ang NEJM ay nag-publish ng isang paghahambing na pag-aaral ng VV116 kumpara sa Nematavir/Ritonavir [2] na nagpapakita na ang una ay hindi mas masahol kaysa sa huli sa mga tuntunin ng oras upang mapanatili ang klinikal na paggaling sa mga nasa hustong gulang na may banayad hanggang katamtamang Covid-19 na nasa panganib ng pag-unlad. Gayunpaman, ang unang klinikal na pagsubok ng VV116 ay gumamit ng pagbabaligtad ng timbang bilang pagtatapos ng pag-aaral, at sa mabilis na ebolusyon ng epidemya, mahirap na obserbahan ang inaasahang bilang ng mga kaganapan. Iminumungkahi ng mga pag-aaral na ito na kung paano suriin ang klinikal na bisa ng isang bagong gamot at kung anong pangunahing endpoint ang dapat gamitin bilang pamantayan para sa pagsusuri ng pagiging epektibo ay naging mahalagang mga problema sa klinikal na pananaliksik sa kaso ng mabilis na paglaki ng sakit, lalo na ang mabilis na pagbabawas ng rate ng conversion ng timbang.

Nagbunga rin ng mga negatibong resulta ang Nematavir/Ritonavir EPIC-SR trial, na kumuha ng 14 na sintomas ng COVID-19 at ginamit ang oras ng paglutas ng sintomas bilang endpoint. Maaari tayong gumawa ng tatlong hypotheses: 1. Ang pamantayan ng pagiging epektibo ay maaasahan, na nangangahulugan na ang nematavir ay hindi epektibo sa pagpapabuti ng mga klinikal na sintomas ng COVID-19; 2. Ang mga gamot ay mabisa, ngunit ang mga pamantayan ng bisa ay hindi mapagkakatiwalaan; 3. Ang pamantayan ng pagiging epektibo ay hindi maaasahan, at ang gamot ay hindi rin epektibo sa indikasyon na ito.

Habang ang mga independiyenteng makabagong Covid-19 na antiviral na gamot ng China ay lumilipat mula sa laboratoryo patungo sa yugto ng klinikal na pagsubok, nahaharap tayo sa isang mahalagang problema – ang kakulangan ng pamantayan sa pagsusuri ng pagiging epektibo ng klinikal. Alam na alam na ang bawat pangunahing aspeto ng disenyo ng klinikal na pagsubok ay tama, at posibleng patunayan ang bisa ng isang gamot. Ang pag-iisip tungkol sa mga negatibong resultang ito ay tumutukoy kung ang mga independiyenteng makabagong gamot ng China ay maaaring maging matagumpay.

Kung ang oras ng pagkawala ng mga sintomas ng Covid-19 ay hindi angkop na endpoint para sa pagsusuri ng mga gamot na anti-SARS-CoV-2, nangangahulugan ito na ang mga independiyenteng makabagong gamot ng China ay maaari lamang magpatuloy sa pagsusuri at pagbabawas ng timbang upang patunayan ang kanilang bisa, at ang daan na ito ng pananaliksik at pag-unlad ay makukumpleto pagkatapos ng pandemya na mabilis na makumpleto ang pandaigdigang impeksyon at unti-unting maitatag ang herd immunity. Ang window para sa pagkamit ng mga layunin sa klinikal na pananaliksik na may magaan na timbang bilang pangunahing endpoint ay nagsasara.

Noong Enero 18, 2023, ang phase 2-3 clinical trial ng paggamot ng mild-moderate novel coronavirus infection ng Cenotevir na isinagawa ni Cao Bin et al. ay inilathala sa New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Ang kanilang pananaliksik ay nagpapakita ng karunungan kung paano malalampasan ang kakulangan ng pamantayan para sa pagsusuri sa bisa ng COVID-19 na mga antiviral na gamot sa mga klinikal na pagsubok.

Ang clinicaltrial na ito, na nakarehistro sa clinicaltrials.gov noong Agosto 8, 2021 (NCT05506176), ay ang kauna-unahang placebo-controlled phase 3 clinicaltrial ng isang Chinese indigenous innovative anti-COVID-19 na gamot. Sa phase 2-3 na ito ng double-blind, randomized, placebo-controlled na pagsubok, ang mga pasyenteng may banayad hanggang katamtamang COVID-19 sa loob ng 3 araw ng simula ay random na itinalaga ng 1:1 sa alinman sa oral senotovir/ritonavir (750 mg/100 mg) dalawang beses araw-araw o placebo sa loob ng 5 araw. Ang pangunahing efficacy endpoint ay ang tagal ng matagal na paglutas ng 11 pangunahing sintomas, ibig sabihin, ang pagbawi ng mga sintomas ay tumagal ng 2 araw nang walang rebound.

Mula sa artikulong ito, makakahanap tayo ng bagong endpoint para sa "11 pangunahing sintomas" ng banayad na sakit. Hindi ginamit ng mga investigator ang 14 na sintomas ng COVID-19 ng clinical trial ng EPIC-SR, at hindi rin nila ginamit ang weight transfer bilang pangunahing endpoint.

Isang kabuuan ng 1208 na mga pasyente ang na-enrol, 603 sa kanila ay itinalaga sa senotevir treatment group at 605 sa placebo treatment group. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na sa mga pasyente ng MIT-1 na tumanggap ng paggamot sa droga sa loob ng 72 oras pagkatapos ng pagsisimula, ang tagal ng paglutas ng mga sintomas ng COVID-19 sa grupong senotevir ay makabuluhang mas maikli kaysa doon sa pangkat ng placebo (180.1 oras [95% CI, 162.1-201.6] kumpara sa 216.0 na oras [95% CI, 201.6] kumpara sa 216.0 na oras [95% CI, 2.1] pagkakaiba sa media; −35.8 oras [95% CI, −60.1 hanggang −12.4]; Sa araw na 5 ng pagpapatala, ang pagbawas ng viral load mula sa baseline ay mas malaki sa senotevir group kaysa sa placebo group (ibig sabihin pagkakaiba [± SE], −1.51±0.14 log10 na kopya /ml; 95% CI, −1.79 hanggang −1.24). Bilang karagdagan, ang mga resulta ng pag-aaral sa lahat ng pangalawang endpoint at pagsusuri ng populasyon ng subgroup ay nagmungkahi na ang zenotevir ay maaaring paikliin ang tagal ng mga sintomas sa mga pasyente ng COVID-19. Ang mga resultang ito ay ganap na nagpapahiwatig na ang Cenotevir ay may malaking benepisyo sa indikasyon na ito.

Ang napakahalaga sa pag-aaral na ito ay ang paggamit nito ng bagong pamantayan para sa pagsusuri ng pagiging epektibo. Makikita natin mula sa attachment sa papel na ang mga may-akda ay nagtalaga ng isang malaking halaga ng oras upang ipakita ang pagiging maaasahan ng endpoint ng efficacy na ito, kabilang ang pagkakapare-pareho ng paulit-ulit na mga panukala ng 11 pangunahing sintomas, at ang kaugnayan nito sa 14 na sintomas. Mas nakikinabang sa pag-aaral ang mga mahihinang populasyon, lalo na ang mga may pinagbabatayan na kondisyong medikal at ang mga napakataba. Kinukumpirma nito ang pagiging maaasahan ng pag-aaral mula sa maraming mga anggulo, at nagpapahiwatig din na ang Cenotevir ay lumipat mula sa halaga ng pananaliksik patungo sa klinikal na halaga. Ang paglabas ng mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagbibigay-daan sa amin na makita ang tagumpay ng mga mananaliksik na Tsino sa malikhaing paglutas ng mga problemang kinikilala sa buong mundo. Sa pag-unlad ng mga makabagong gamot sa ating bansa, hindi maiiwasang haharapin natin ang higit pang katulad na mga problema sa disenyo ng klinikal na pagsubok na kailangang lutasin sa hinaharap.