balita

Sa ilalim ng anino ng pandemya ng Covid-19, ang pandaigdigang pampublikong kalusugan ay nahaharap sa mga hindi pa nagagawang hamon. Gayunpaman, ito ay tiyak sa isang krisis na ang agham at teknolohiya ay nagpakita ng kanilang napakalaking potensyal at kapangyarihan. Mula nang sumiklab ang epidemya, ang pandaigdigang siyentipikong komunidad at mga pamahalaan ay mahigpit na nakipagtulungan upang isulong ang mabilis na pag-unlad at pagsulong ng mga bakuna, na nakakamit ng mga kahanga-hangang resulta. Gayunpaman, ang mga isyu tulad ng hindi pantay na pamamahagi ng mga bakuna at hindi sapat na pagpayag ng publiko na tumanggap ng mga pagbabakuna ay sumasalot pa rin sa pandaigdigang paglaban sa pandemya.

Bago ang pandemya ng Covid-19, ang trangkaso noong 1918 ang pinakamatinding pagsiklab ng nakakahawang sakit sa kasaysayan ng US, at ang bilang ng mga namatay na dulot ng pandemyang ito ng Covid-19 ay halos dalawang beses kaysa sa trangkaso noong 1918. Ang pandemya ng Covid-19 ay nagtulak ng pambihirang pag-unlad sa larangan ng mga bakuna, na nagbibigay ng ligtas at epektibong mga bakuna para sa sangkatauhan at nagpapakita ng kakayahan ng medikal na komunidad na mabilis na tumugon sa mga pangunahing hamon sa harap ng mga kagyat na pangangailangan sa kalusugan ng publiko. Ito ay may kinalaman na mayroong isang marupok na estado sa pambansa at pandaigdigang larangan ng bakuna, kabilang ang mga isyu na may kaugnayan sa pamamahagi at pangangasiwa ng bakuna. Ang pangatlong karanasan ay ang pakikipagsosyo sa pagitan ng mga pribadong negosyo, gobyerno, at akademya ay napakahalaga para sa pagsulong ng mabilis na pag-unlad ng unang henerasyong bakuna sa Covid-19. Batay sa mga natutunang aral na ito, ang Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) ay naghahanap ng suporta para sa pagbuo ng isang bagong henerasyon ng mga pinahusay na bakuna.

Ang proyekto ng NextGen ay isang $5 bilyon na inisyatiba na pinondohan ng Department of Health and Human Services na naglalayong bumuo ng susunod na henerasyon ng mga solusyon sa pangangalagang pangkalusugan para sa Covid-19. Susuportahan ng planong ito ang mga double-blind, aktibong kinokontrol na Phase 2b na mga pagsubok upang suriin ang kaligtasan, pagiging epektibo, at immunogenicity ng mga eksperimentong bakuna kaugnay ng mga aprubadong bakuna sa iba't ibang populasyon ng etniko at lahi. Inaasahan namin na ang mga platform ng bakuna na ito ay naaangkop sa iba pang mga bakuna sa nakakahawang sakit, na nagbibigay-daan sa kanila na mabilis na tumugon sa mga banta sa kalusugan at kaligtasan sa hinaharap. Ang mga eksperimentong ito ay magsasangkot ng maraming pagsasaalang-alang.

Ang pangunahing endpoint ng iminungkahing Phase 2b na klinikal na pagsubok ay isang pagpapabuti ng pagiging epektibo ng bakuna na higit sa 30% sa loob ng 12-buwang panahon ng pagmamasid kumpara sa mga naaprubahan nang bakuna. Susuriin ng mga mananaliksik ang bisa ng bagong bakuna batay sa proteksiyon na epekto nito laban sa sintomas ng Covid-19; Bilang karagdagan, bilang pangalawang endpoint, ang mga kalahok ay magpapasuri sa sarili gamit ang mga pamunas ng ilong linggu-linggo upang makakuha ng data sa mga asymptomatic na impeksyon. Ang mga bakunang kasalukuyang available sa United States ay nakabatay sa spike protein antigens at pinangangasiwaan sa pamamagitan ng intramuscular injection, habang ang susunod na henerasyon ng mga kandidatong bakuna ay aasa sa isang mas magkakaibang platform, kabilang ang mga spike protein genes at mas conserved na mga rehiyon ng genome ng virus, gaya ng mga gene na nag-encode ng nucleocapsid, membrane, o iba pang non structural proteins. Maaaring kabilang sa bagong platform ang mga recombinant viral vector vaccines na gumagamit ng mga vector na may/walang kakayahang mag-replicate at naglalaman ng mga gene na nag-encode ng SARS-CoV-2 structural at non structural proteins. Ang pangalawang henerasyong self amplifying mRNA (samRNA) na bakuna ay isang mabilis na umuusbong na teknolohikal na anyo na maaaring suriin bilang alternatibong solusyon. Ang samRNA vaccine ay nag-encode ng mga replika na nagdadala ng mga piling immunogenic sequence sa mga lipid nanoparticle upang mag-trigger ng mga tumpak na adaptive immune response. Kabilang sa mga potensyal na bentahe ng platform na ito ang mas mababang dosis ng RNA (na maaaring mabawasan ang reaktibiti), mas matagal na immune response, at mas matatag na mga bakuna sa temperatura ng refrigerator.

Ang kahulugan ng correlation of protection (CoP) ay isang partikular na adaptive humoral at cellular immune response na maaaring magbigay ng proteksyon laban sa impeksyon o reinfection sa mga partikular na pathogen. Susuriin ng pagsubok sa Phase 2b ang mga potensyal na CoP ng bakunang Covid-19. Para sa maraming mga virus, kabilang ang mga coronavirus, palaging isang hamon ang pagtukoy sa CoP dahil maraming bahagi ng immune response ang nagtutulungan upang hindi aktibo ang virus, kabilang ang neutralizing at non-neutralizing antibodies (tulad ng agglutination antibodies, precipitation antibodies, o complement fixation antibodies), isotype antibodies, CD4+at CD8+T cells, antibody Fc effector function, at memory cells. Mas kumplikado, ang papel ng mga bahaging ito sa paglaban sa SARS-CoV-2 ay maaaring mag-iba depende sa anatomical site (tulad ng sirkulasyon, tissue, o respiratory mucosal surface) at ang endpoint na isinasaalang-alang (gaya ng asymptomatic infection, symptomatic infection, o malubhang karamdaman).

Bagama't nananatiling mahirap ang pagtukoy sa CoP, ang mga resulta ng mga pagsubok sa bakuna bago ang pag-apruba ay maaaring makatulong sa pagbibilang ng ugnayan sa pagitan ng circulating neutralizing level ng antibody at pagiging epektibo ng bakuna. Tukuyin ang ilang benepisyo ng CoP. Ang isang komprehensibong CoP ay maaaring gawing mas mabilis at mas matipid ang mga pag-aaral ng immune bridging sa mga bagong platform ng bakuna kaysa sa malalaking pagsubok na kontrolado ng placebo, at tumulong na suriin ang kakayahan sa pagprotekta sa bakuna ng mga populasyon na hindi kasama sa mga pagsubok sa pagiging epektibo ng bakuna, gaya ng mga bata. Ang pagtukoy sa CoP ay maaari ding suriin ang tagal ng kaligtasan sa sakit pagkatapos ng impeksyon ng mga bagong strain o pagbabakuna laban sa mga bagong strain, at makatulong na matukoy kung kailan kinakailangan ang mga booster shot.

Ang unang variant ng Omicron ay lumabas noong Nobyembre 2021. Kung ikukumpara sa orihinal na strain, mayroon itong humigit-kumulang 30 amino acid na pinalitan (kabilang ang 15 amino acid sa spike protein), at samakatuwid ay itinalaga bilang isang variant ng alalahanin. Sa nakaraang epidemya na dulot ng maraming variant ng COVID-19 gaya ng alpha, beta, delta at kappa, nabawasan ang aktibidad ng neutralizing ng mga antibodies na ginawa ng impeksyon o pagbabakuna laban sa variant ng Omikjon, na nagpapalitan ng Omikjon sa delta virus sa buong mundo sa loob ng ilang linggo. Bagama't ang kakayahan ng pagtitiklop ng Omicron sa mga lower respiratory cells ay nabawasan kumpara sa mga maagang strain, una itong humantong sa isang matalim na pagtaas sa mga rate ng impeksyon. Ang kasunod na ebolusyon ng variant ng Omicron ay unti-unting pinahusay ang kakayahang iwasan ang mga umiiral nang neutralizing antibodies, at ang aktibidad na nagbubuklod nito sa angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) na mga receptor ay tumaas din, na humahantong sa pagtaas ng transmission rate. Gayunpaman, ang matinding pasanin ng mga strain na ito (kabilang ang JN.1 na supling ng BA.2.86) ay medyo mababa. Ang non humoral immunity ay maaaring ang dahilan para sa mas mababang kalubhaan ng sakit kumpara sa mga nakaraang transmission. Ang kaligtasan ng mga pasyente ng Covid-19 na hindi nakagawa ng neutralizing antibodies (tulad ng mga may kakulangan sa B-cell na sanhi ng paggamot) ay higit na nagbibigay-diin sa kahalagahan ng cellular immunity.

Ang mga obserbasyong ito ay nagpapahiwatig na ang mga antigen-specific na memory T cells ay hindi gaanong apektado ng spike protein escape mutations sa mutant strains kumpara sa mga antibodies. Ang mga cell ng Memory T ay tila nakikilala ang lubos na natipid na mga peptide epitope sa mga spike protein receptor binding domain at iba pang mga viral na naka-encode na istruktura at hindi istruktura na mga protina. Maaaring ipaliwanag ng pagtuklas na ito kung bakit ang mga mutant strain na may mas mababang sensitivity sa mga umiiral na neutralizing antibodies ay maaaring nauugnay sa mas banayad na sakit, at ituro ang pangangailangan ng pagpapabuti ng pagtuklas ng mga T cell-mediated na immune response.

Ang upper respiratory tract ay ang unang punto ng kontak at pagpasok para sa mga respiratory virus tulad ng mga coronavirus (ang nasal epithelium ay mayaman sa ACE2 receptors), kung saan ang parehong likas at adaptive na immune response ay nangyayari. Ang kasalukuyang magagamit na mga intramuscular na bakuna ay may limitadong kakayahan na mag-udyok ng malakas na mga tugon sa immune sa mucosal. Sa mga populasyon na may mataas na rate ng pagbabakuna, ang patuloy na paglaganap ng variant na strain ay maaaring magbigay ng selektibong presyon sa variant na strain, na nagpapataas ng posibilidad ng immune escape. Maaaring pasiglahin ng mga mucosal vaccine ang mga lokal na respiratory mucosal immune response at systemic immune response, na nililimitahan ang paghahatid sa komunidad at ginagawa itong perpektong bakuna. Kabilang sa iba pang mga ruta ng pagbabakuna ang intradermal (microarray patch), oral (tablet), intranasal (spray o drop), o inhalation (aerosol). Ang paglitaw ng mga bakunang walang karayom ​​ay maaaring mabawasan ang pag-aalinlangan sa mga bakuna at tumaas ang kanilang pagtanggap. Anuman ang ginawang diskarte, ang pagpapasimple ng pagbabakuna ay magbabawas ng pasanin sa mga manggagawa sa pangangalagang pangkalusugan, at sa gayon ay mapapabuti ang accessibility ng bakuna at pinapadali ang mga hakbang sa pagtugon sa pandemya sa hinaharap, lalo na kapag kinakailangan upang ipatupad ang malakihang mga programa sa pagbabakuna. Ang bisa ng mga bakunang pampalakas ng isang dosis gamit ang enteric coated, temperature stable na mga tabletang bakuna at mga bakunang intranasal ay susuriin sa pamamagitan ng pagtatasa ng mga tugon sa IgA na partikular sa antigen sa gastrointestinal at respiratory tract.

Sa yugto 2b na mga klinikal na pagsubok, ang maingat na pagsubaybay sa kaligtasan ng kalahok ay kaparehong mahalaga sa pagpapabuti ng pagiging epektibo ng bakuna. Kami ay sistematikong mangongolekta at magsusuri ng data ng seguridad. Bagama't napatunayan nang mabuti ang kaligtasan ng mga bakuna sa Covid-19, maaaring mangyari ang mga masamang reaksyon pagkatapos ng anumang pagbabakuna. Sa NextGen trial, humigit-kumulang 10000 kalahok ang sasailalim sa adverse reaction risk assessment at random na itatalaga upang tumanggap ng alinman sa trial na bakuna o isang lisensyadong bakuna sa isang 1:1 ratio. Ang isang detalyadong pagtatasa ng mga lokal at systemic na salungat na reaksyon ay magbibigay ng mahalagang impormasyon, kabilang ang saklaw ng mga komplikasyon tulad ng myocarditis o pericarditis.

Ang isang seryosong hamon na kinakaharap ng mga gumagawa ng bakuna ay ang pangangailangang mapanatili ang mabilis na kakayahan sa pagtugon; Ang mga tagagawa ay dapat na makagawa ng daan-daang milyong dosis ng mga bakuna sa loob ng 100 araw pagkatapos ng pagsiklab, na isa ring layunin na itinakda ng gobyerno. Habang humihina ang pandemya at papalapit na ang pandemic intermission, ang pangangailangan ng bakuna ay biglang bababa, at ang mga manufacturer ay haharap sa mga hamon na may kaugnayan sa pagpreserba ng mga supply chain, mga pangunahing materyales (mga enzyme, lipid, buffer, at nucleotides), at mga kakayahan sa pagpuno at pagproseso. Sa kasalukuyan, ang pangangailangan para sa mga bakunang Covid-19 sa lipunan ay mas mababa kaysa sa pangangailangan noong 2021, ngunit ang mga proseso ng produksyon na tumatakbo sa sukat na mas maliit kaysa sa "full-scale pandemic" ay kailangan pa ring ma-validate ng mga awtoridad sa regulasyon. Ang karagdagang klinikal na pag-unlad ay nangangailangan din ng pagpapatunay mula sa mga awtoridad sa regulasyon, na maaaring magsama ng mga interbatch consistency studies at kasunod na Phase 3 efficacy plan. Kung ang mga resulta ng nakaplanong Phase 2b trial ay optimistiko, ito ay lubos na magbabawas sa mga kaugnay na panganib ng pagsasagawa ng Phase 3 na mga pagsubok at pasiglahin ang pribadong pamumuhunan sa mga naturang pagsubok, kaya potensyal na makamit ang komersyal na pag-unlad.

Ang tagal ng kasalukuyang hiatus ng epidemya ay hindi pa rin alam, ngunit ang kamakailang karanasan ay nagmumungkahi na ang panahong ito ay hindi dapat sayangin. Ang panahong ito ay nagbigay sa amin ng pagkakataong palawakin ang pang-unawa ng mga tao sa immunology ng bakuna at muling buuin ang tiwala at kumpiyansa sa mga bakuna para sa pinakamaraming tao hangga't maaari.