balita

Ang mga pana-panahong epidemya ng trangkaso ay nagdudulot sa pagitan ng 290,000 at 650,000 na pagkamatay na nauugnay sa sakit sa paghinga sa buong mundo bawat taon. Ang bansa ay nakakaranas ng isang malubhang pandemya ng trangkaso ngayong taglamig pagkatapos ng pagtatapos ng pandemya ng COVID-19. Ang bakuna sa trangkaso ay ang pinaka-epektibong paraan upang maiwasan ang trangkaso, ngunit ang tradisyunal na bakuna sa trangkaso batay sa kultura ng embryo ng manok ay may ilang mga pagkukulang, tulad ng immunogenic variation, limitasyon sa produksyon at iba pa.

Ang pagdating ng recombinant HA protein gene engineering influenza vaccine ay maaaring malutas ang mga depekto ng tradisyonal na bakuna sa embryo ng manok. Sa kasalukuyan, inirerekomenda ng American Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) ang high-dose recombinant influenza na bakuna para sa mga nasa hustong gulang na ≥65 taong gulang. Gayunpaman, para sa mga taong wala pang 65 taong gulang, hindi inirerekomenda ng ACIP ang anumang bakuna laban sa trangkaso na naaangkop sa edad bilang priyoridad dahil sa kakulangan ng mga paghahambing ng ulo-sa-ulo sa pagitan ng iba't ibang uri ng mga bakuna.

Ang quadrivalent recombinant hemagglutinin (HA) genetically engineered influenza vaccine (RIV4) ay naaprubahan para sa marketing sa ilang bansa mula noong 2016 at kasalukuyang ginagamit na pangunahing recombinant influenza vaccine. Ang RIV4 ay ginawa gamit ang isang platform ng teknolohiyang recombinant na protina, na maaaring pagtagumpayan ang mga pagkukulang ng tradisyonal na inactivated na produksyon ng bakuna na limitado ng supply ng mga embryo ng manok. Bukod dito, ang platform na ito ay may mas maikling yugto ng produksyon, mas nakakatulong sa napapanahong pagpapalit ng mga strain ng bakuna ng kandidato, at maiiwasan ang adaptive mutations na maaaring mangyari sa proseso ng produksyon ng mga viral strain na maaaring makaapekto sa proteksiyon na epekto ng mga natapos na bakuna. Si Karen Midthun, noon ay direktor ng Center for Biologics Review and Research sa US Food and Drug Administration (FDA), ay nagkomento na "ang pagdating ng mga recombinant na bakuna sa trangkaso ay kumakatawan sa isang teknolohikal na pagsulong sa paggawa ng mga bakuna sa trangkaso... Ito ay nagbibigay ng potensyal para sa mas mabilis na pagsisimula ng produksyon ng bakuna sa kaganapan ng isang pagsiklab "[1]. Bilang karagdagan, ang RIV4 ay naglalaman ng tatlong beses na mas maraming hemagglutinin na protina kaysa sa karaniwang dosis ng conventional influenza na bakuna, na may mas malakas na immunogenicity [2]. Ipinakita ng mga kasalukuyang pag-aaral na ang RIV4 ay mas proteksiyon kaysa sa standard-dose flu vaccine sa mga matatanda, at mas kumpletong ebidensya ang kailangan upang ihambing ang dalawa sa mas batang populasyon.

Noong Disyembre 14, 2023, inilathala ng New England Journal of Medicine (NEJM) ang isang Pag-aaral ni Amber Hsiao et al., Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, USA. Ang pag-aaral ay isang real-world na pag-aaral na gumamit ng population-randomized approach para suriin ang proteksiyon na epekto ng RIV4 kumpara sa quadrivalent standard-dose inactivated influenza vaccine (SD-IIV4) sa mga taong wala pang 65 taong gulang sa panahon ng dalawang panahon ng trangkaso mula 2018 hanggang 2020.

Depende sa lugar ng serbisyo at laki ng pasilidad ng mga pasilidad ng KPNC, sila ay random na itinalaga sa alinman sa pangkat A o Pangkat B (Larawan 1), kung saan ang pangkat A ay nakatanggap ng RIV4 sa unang linggo, ang Grupo B ay nakatanggap ng SD-IIV4 sa unang linggo, at pagkatapos ay ang bawat pasilidad ay tumanggap ng dalawang bakuna nang salit-salit lingguhan hanggang sa katapusan ng kasalukuyang panahon ng trangkaso. Ang pangunahing endpoint ng pag-aaral ay ang kinumpirma ng PCR na mga kaso ng trangkaso, at ang pangalawang endpoint ay kinabibilangan ng trangkaso A, trangkaso B, at mga ospital na nauugnay sa trangkaso. Ang mga doktor sa bawat pasilidad ay nagsasagawa ng mga pagsusuri sa PCR ng trangkaso sa kanilang paghuhusga, batay sa klinikal na presentasyon ng pasyente, at kumukuha ng inpatient at outpatient diagnosis, pagsusuri sa laboratoryo, at impormasyon sa pagbabakuna sa pamamagitan ng mga elektronikong rekord ng medikal.

Kasama sa pag-aaral ang mga nasa hustong gulang na may edad 18 hanggang 64 na taon, na may 50 hanggang 64 na taon ang pangunahing nasuri na pangkat ng edad. Ang mga resulta ay nagpakita na ang relative protective effect (rVE) ng RIV4 kumpara sa SD-IIV4 laban sa PCR-confirmed influenza ay 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) sa mga taong may edad na 50 hanggang 64 na taon. Ang kamag-anak na proteksyon laban sa trangkaso A ay 15.7% (95% CI, 6.0-24.5). Walang makabuluhang istatistikal na kamag-anak na proteksiyon na epekto ang ipinakita para sa trangkaso B o mga ospital na nauugnay sa trangkaso. Bilang karagdagan, ipinakita ng mga pagsusuri sa paggalugad na sa mga taong may edad na 18-49 taon, kapwa para sa trangkaso (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) o influenza A (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), ang RIV4 ay nagpakita ng mas mahusay na proteksyon kaysa sa S-IIV4.

Ang isang nakaraang randomized, double-blind, positive-controlled efficacy clinical trial ay nagpakita na ang RIV4 ay may mas mahusay na proteksyon kaysa sa SD-IIV4 sa mga taong 50 taong gulang at mas matanda (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Ang pag-aaral na ito ay muling nagpapakita sa pamamagitan ng malakihang real-world na data na ang mga recombinant na bakuna sa trangkaso ay nagbibigay ng mas mahusay na proteksyon kaysa sa mga tradisyonal na inactivated na bakuna, at pinupunan ang katibayan na ang RIV4 ay nagbibigay din ng mas mahusay na proteksyon sa mga nakababatang populasyon. Sinuri ng pag-aaral ang saklaw ng impeksyon sa respiratory syncytial virus (RSV) sa parehong grupo (dapat maihambing ang impeksyon sa RSV sa parehong grupo dahil hindi pinipigilan ng bakuna sa trangkaso ang impeksyon sa RSV), hindi kasama ang iba pang nakakalito na salik, at na-verify ang tibay ng mga resulta sa pamamagitan ng maraming pagsusuri sa pagiging sensitibo.

Ang pangkat ng nobela na randomized na paraan ng disenyo na pinagtibay sa pag-aaral na ito, lalo na ang alternating na pagbabakuna ng eksperimentong bakuna at ang control vaccine sa lingguhang batayan, ay mas nabalanse ang mga nakakasagabal na salik sa pagitan ng dalawang grupo. Gayunpaman, dahil sa pagiging kumplikado ng disenyo, ang mga kinakailangan para sa pagpapatupad ng pananaliksik ay mas mataas. Sa pag-aaral na ito, ang hindi sapat na supply ng recombinant influenza vaccine ay nagresulta sa mas malaking bilang ng mga tao na dapat ay nakatanggap ng RIV4 na tumatanggap ng SD-IIV4, na nagreresulta sa mas malaking pagkakaiba sa bilang ng mga kalahok sa pagitan ng dalawang grupo at isang posibleng panganib ng bias. Bilang karagdagan, ang pag-aaral ay orihinal na binalak na isagawa mula 2018 hanggang 2021, at ang paglitaw ng COVID-19 at ang mga hakbang sa pag-iwas at pagkontrol nito ay nakaapekto sa parehong pag-aaral at ang intensity ng epidemya ng trangkaso, kabilang ang pagpapaikli ng 2019-2020 na panahon ng trangkaso at ang kawalan ng 2020-2021 season. Ang data mula sa dalawang "abnormal" na panahon ng trangkaso lamang mula 2018 hanggang 2020 ay magagamit, kaya kailangan ng higit pang pananaliksik upang masuri kung ang mga natuklasang ito ay tumatagal sa maraming panahon, iba't ibang mga nagpapalipat-lipat na strain at mga bahagi ng bakuna.

Sa kabuuan, higit na pinatutunayan ng pag-aaral na ito ang pagiging posible ng mga recombinant na genetically engineered na bakuna na inilapat sa larangan ng mga bakuna sa trangkaso, at naglalagay din ng matibay na teknikal na pundasyon para sa hinaharap na pananaliksik at pagbuo ng mga makabagong bakuna sa trangkaso. Ang recombinant genetic engineering vaccine technology platform ay hindi nakadepende sa mga embryo ng manok, at may mga bentahe ng maikling yugto ng produksyon at mataas na katatagan ng produksyon. Gayunpaman, kumpara sa mga tradisyunal na inactivated na bakuna sa trangkaso, wala itong makabuluhang bentahe sa proteksyon, at mahirap lutasin ang immune escape phenomenon na dulot ng highly mutated influenza virus mula sa ugat na sanhi. Katulad ng mga tradisyunal na bakuna sa trangkaso, ang hula ng strain at pagpapalit ng antigen ay kinakailangan bawat taon.

Sa harap ng mga umuusbong na variant ng trangkaso, dapat pa rin nating bigyang pansin ang pagbuo ng mga panlahat na bakuna sa trangkaso sa hinaharap. Ang pagbuo ng isang unibersal na bakuna sa trangkaso ay dapat na unti-unting palawakin ang saklaw ng proteksyon laban sa mga strain ng virus, at kalaunan ay makamit ang epektibong proteksyon laban sa lahat ng mga strain sa iba't ibang taon. Samakatuwid, dapat nating patuloy na isulong ang disenyo ng malawak na spectrum immunogen batay sa HA protein sa hinaharap, tumuon sa NA, isa pang pang-ibabaw na protina ng influenza virus, bilang pangunahing target ng bakuna, at tumuon sa mga ruta ng teknolohiya ng pagbabakuna sa paghinga na mas kapaki-pakinabang sa pag-udyok ng mga multi-dimensional na mga tugon na proteksiyon kabilang ang lokal na cellular immunity (tulad ng nasal spray vaccine, inhalable dry powder vaccine). Patuloy na isulong ang pagsasaliksik ng mga bakuna sa mRNA, mga bakuna sa carrier, mga bagong adjuvant at iba pang mga teknikal na platform, at isakatuparan ang pagbuo ng mga ideal na bakunang pang-unibersal na trangkaso na "tumutugon sa lahat ng pagbabago nang walang pagbabago"