balita

Ang sodium, potassium, calcium, bikarbonate, at balanse ng likido sa dugo ay ang batayan para sa pagpapanatili ng mga physiological function sa katawan. Nagkaroon ng kakulangan ng pananaliksik sa magnesium ion disorder. Noong unang bahagi ng 1980s, ang magnesium ay kilala bilang "nakalimutang electrolyte". Sa pagtuklas ng mga partikular na channel at transporter ng magnesium, pati na rin ang pag-unawa sa physiological at hormonal regulation ng magnesium homeostasis, ang pag-unawa ng mga tao sa papel ng magnesium sa clinical medicine ay patuloy na lumalalim.

Ang magnesiyo ay mahalaga para sa cellular function at kalusugan. Ang magnesium ay karaniwang umiiral sa anyo ng Mg2+, at naroroon sa lahat ng mga selula ng lahat ng mga organismo, mula sa mga halaman hanggang sa mas matataas na mammal. Ang Magnesium ay isang mahalagang elemento para sa kalusugan at buhay, dahil ito ay isang mahalagang cofactor ng cellular energy source ATP. Ang magnesiyo ay pangunahing nakikilahok sa mga pangunahing proseso ng pisyolohikal ng mga selula sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga nucleotides at pag-regulate ng aktibidad ng enzyme. Ang lahat ng mga reaksyon ng ATPase ay nangangailangan ng Mg2+- ATP, kabilang ang mga reaksyong nauugnay sa mga function ng RNA at DNA. Ang Magnesium ay isang cofactor ng daan-daang mga reaksyong enzymatic sa mga selula. Bilang karagdagan, kinokontrol din ng magnesium ang glucose, lipid, at metabolismo ng protina. Ang Magnesium ay kasangkot sa pag-regulate ng neuromuscular function, pag-regulate ng ritmo ng puso, tono ng vascular, pagtatago ng hormone, at paglabas ng N-methyl-D-aspartate (NMDA) sa central nervous system. Ang Magnesium ay ang pangalawang messenger na kasangkot sa intracellular signaling at isang regulator ng circadian rhythm genes na kumokontrol sa circadian rhythm ng mga biological system.

Mayroong humigit-kumulang 25 g ng magnesium sa katawan ng tao, pangunahin na nakaimbak sa mga buto at malambot na tisyu. Ang Magnesium ay isang mahalagang intracellular ion at ang pangalawang pinakamalaking intracellular cation pagkatapos ng potassium. Sa mga cell, 90% hanggang 95% ng magnesium ay nagbubuklod sa mga ligand gaya ng ATP, ADP, citrate, protina, at mga nucleic acid, habang 1% hanggang 5% lamang ng intracellular magnesium ang umiiral sa libreng anyo. Ang intracellular free magnesium concentration ay 1.2-2.9 mg/dl (0.5-1.2 mmol/L), na katulad ng extracellular concentration. Sa plasma, 30% ng nagpapalipat-lipat na magnesium ay nagbubuklod sa mga protina pangunahin sa pamamagitan ng mga libreng fatty acid. Ang mga pasyente na may pangmatagalang mataas na antas ng mga libreng fatty acid ay karaniwang may mas mababang mga konsentrasyon ng magnesium sa dugo, na inversely proportional sa panganib ng cardiovascular at metabolic disease. Ang mga pagbabago sa mga libreng fatty acid, pati na rin ang mga antas ng EGF, insulin, at aldosterone, ay maaaring makaapekto sa mga antas ng magnesiyo sa dugo.

Mayroong tatlong pangunahing regulatory organs ng magnesium: ang bituka (kumokontrol sa dietary magnesium absorption), mga buto (nag-iimbak ng magnesium sa anyo ng hydroxyapatite), at bato (nag-regulate ng urinary magnesium excretion). Ang mga sistemang ito ay pinagsama-sama at lubos na pinag-ugnay, magkasamang bumubuo ng gat bone kidney axis, na responsable para sa pagsipsip, pagpapalitan, at paglabas ng magnesium. Ang kawalan ng timbang ng metabolismo ng magnesium ay maaaring humantong sa mga pathological at physiological na kinalabasan

Ang mga pagkaing mayaman sa magnesium ay kinabibilangan ng mga butil, beans, mani, at berdeng gulay (magnesium ang pangunahing bahagi ng chlorophyll). Humigit-kumulang 30% hanggang 40% ng dietary magnesium intake ay nasisipsip ng bituka. Karamihan sa pagsipsip ay nangyayari sa maliit na bituka sa pamamagitan ng intercellular transport, isang passive na proseso na kinasasangkutan ng mahigpit na junction sa pagitan ng mga cell. Ang malaking bituka ay maaaring maayos na ayusin ang pagsipsip ng magnesium sa pamamagitan ng transcellular TRPM6 at TRPM7. Ang inactivation ng intestinal TRPM7 gene ay maaaring humantong sa matinding kakulangan sa magnesium, zinc, at calcium, na nakakapinsala sa maagang paglaki at kaligtasan pagkatapos ng kapanganakan. Ang pagsipsip ng magnesium ay naiimpluwensyahan ng iba't ibang salik, kabilang ang paggamit ng magnesium, halaga ng pH ng bituka, mga hormone (gaya ng estrogen, insulin, EGF, FGF23, at parathyroid hormone [PTH]), at gut microbiota.
Sa mga bato, ang renal tubules ay sumisipsip muli ng magnesium sa pamamagitan ng parehong extracellular at intracellular pathways. Hindi tulad ng karamihan sa mga ion gaya ng sodium at calcium, maliit na halaga lamang (20%) ng magnesium ang na-reabsorb sa proximal tubules, habang ang karamihan (70%) ng magnesium ay na-reabsorb sa Heinz loop. Sa proximal tubules at mga magaspang na sanga ng Heinz loop, ang magnesium reabsorption ay pangunahing hinihimok ng mga gradient ng konsentrasyon at potensyal ng lamad. Ang Claudin 16 at Claudin 19 ay bumubuo ng mga magnesium channel sa makapal na sanga ng Heinz loop, habang ang Claudin 10b ay tumutulong na bumuo ng isang positibong intraluminal na boltahe sa mga epithelial cell, na nagtutulak ng magnesium ion reabsorption. Sa distal tubules, ang magnesium ay pinong kinokontrol ang intracellular reabsorption (5%~10%) sa pamamagitan ng TRPM6 at TRPM7 sa dulo ng cell, sa gayon ay tinutukoy ang panghuling urinary magnesium excretion.
Ang magnesium ay isang mahalagang bahagi ng mga buto, at 60% ng magnesium sa katawan ng tao ay nakaimbak sa mga buto. Ang napalitang magnesiyo sa mga buto ay nagbibigay ng mga dinamikong reserba para sa pagpapanatili ng mga konsentrasyon ng pisyolohikal sa plasma. Ang Magnesium ay nagtataguyod ng pagbuo ng buto sa pamamagitan ng pag-apekto sa aktibidad ng mga osteoblast at osteoclast. Ang pagtaas ng paggamit ng magnesiyo ay maaaring magpapataas ng nilalaman ng mineral sa buto, sa gayon ay binabawasan ang panganib ng mga bali at osteoporosis sa panahon ng pagtanda. Ang magnesiyo ay may dalawahang papel sa pag-aayos ng buto. Sa panahon ng talamak na yugto ng pamamaga, ang magnesium ay maaaring magsulong ng pagpapahayag ng TRPM7 sa mga macrophage, magnesium dependent cytokine production, at itaguyod ang immune microenvironment ng bone formation. Sa huling yugto ng remodeling ng bone healing, ang magnesium ay maaaring makaapekto sa osteogenesis at pagbawalan ang hydroxyapatite precipitation. Ang TRPM7 at magnesium ay nakikilahok din sa proseso ng vascular calcification sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa paglipat ng vascular smooth muscle cells sa osteogenic phenotype.

Ang normal na serum magnesium concentration sa mga matatanda ay 1.7~2.4 mg/dl (0.7~1.0 mmol/L). Ang hypomagnesemia ay tumutukoy sa serum na konsentrasyon ng magnesium sa ibaba 1.7 mg/dl. Karamihan sa mga pasyente na may borderline hypomagnesemia ay walang malinaw na sintomas. Dahil sa posibilidad ng pangmatagalang potensyal na kakulangan ng magnesiyo sa mga pasyente na may antas ng serum magnesium na higit sa 1.5 mg/dl (0.6 mmol/L), iminumungkahi ng ilan na itaas ang mas mababang threshold para sa hypomagnesemia. Gayunpaman, ang antas na ito ay kontrobersyal pa rin at nangangailangan ng karagdagang klinikal na pagpapatunay. 3%~10% ng pangkalahatang populasyon ay may hypomagnesemia, habang ang rate ng saklaw ng mga pasyente ng type 2 diabetes (10%~30%) at mga pasyenteng naospital (10%~60%) ay mas mataas, lalo na sa mga pasyente ng intensive care unit (ICU), na ang rate ng insidente ay lumampas sa 65%. Ipinakita ng maraming mga pag-aaral sa cohort na ang hypomagnesemia ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng lahat ng sanhi ng pagkamatay at pagkamatay na nauugnay sa cardiovascular na sakit.

Ang mga klinikal na pagpapakita ng hypomagnesemia ay kinabibilangan ng mga hindi partikular na sintomas tulad ng pag-aantok, kalamnan spasms, o panghihina ng kalamnan na dulot ng hindi sapat na pagkain, pagtaas ng gastrointestinal loss, pagbaba ng renal reabsorption, o muling pamamahagi ng magnesium mula sa labas patungo sa loob ng mga selula (Larawan 3B). Ang hypomagnesemia ay kadalasang kasama ng iba pang mga electrolyte disorder, kabilang ang hypocalcemia, hypokalemia, at metabolic alkalosis. Samakatuwid, maaaring hindi mapansin ang hypomagnesemia, lalo na sa karamihan ng mga klinikal na setting kung saan ang mga antas ng magnesiyo sa dugo ay hindi regular na sinusukat. Sa matinding hypomagnesemia lamang (serum magnesium<1.2 mg/dL [0.5 mmol/L]), ang mga sintomas tulad ng abnormal na neuromuscular excitability (wrist ankle spasms, epilepsy, at tremors), cardiovascular abnormalities (arrhythmias at vasoconstriction), at metabolic disorders (insulin resistance at cartilage calcification) ay lumilitaw. Ang hypomagnesemia ay nauugnay sa pagtaas ng mga rate ng ospital at namamatay, lalo na kapag sinamahan ng hypokalemia, na nagbibigay-diin sa klinikal na kahalagahan ng magnesium.
Ang nilalaman ng magnesiyo sa dugo ay nagkakahalaga ng mas mababa sa 1%, kaya ang nilalaman ng magnesiyo sa dugo ay hindi maaasahang sumasalamin sa kabuuang nilalaman ng magnesiyo sa tissue. Ipinakita ng pananaliksik na kahit na ang serum magnesium concentration ay normal, ang intracellular magnesium content ay maaaring maubos. Samakatuwid, ang pagsasaalang-alang lamang sa nilalaman ng magnesiyo sa dugo nang hindi isinasaalang-alang ang pandiyeta na paggamit ng magnesiyo at pagkawala ng ihi ay maaaring maliitin ang klinikal na kakulangan ng magnesiyo.

Ang mga pasyente na may hypomagnesemia ay kadalasang nakakaranas ng hypokalemia. Ang matigas na hypokalemia ay kadalasang nauugnay sa kakulangan ng magnesiyo, at maaari lamang itong epektibong maitama pagkatapos bumalik sa normal ang mga antas ng magnesium. Ang kakulangan ng magnesiyo ay maaaring magsulong ng pagtatago ng potasa mula sa mga duct ng pagkolekta, na lalong nagpapalala sa pagkawala ng potasa. Ang pagbaba sa mga antas ng intracellular na magnesium ay pumipigil sa aktibidad ng Na+- K+- ATPase at pinapataas ang pagbubukas ng mga extrarenal medullary potassium (ROMK) channel, na humahantong sa mas maraming potassium loss mula sa mga bato. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng magnesiyo at potasa ay nagsasangkot din ng pag-activate ng sodium chloride co transporter (NCC), at sa gayon ay nagtataguyod ng sodium reabsorption. Ang kakulangan ng magnesium ay binabawasan ang kasaganaan ng NCC sa pamamagitan ng E3 ubiquitin protein ligase na tinatawag na NEDD4-2, na nagpapababa sa pag-unlad ng neuronal precursor cell, at pinipigilan ang pag-activate ng NCC sa pamamagitan ng hypokalemia. Ang patuloy na pagbabawas ng NCC ay maaaring mapahusay ang distal na transportasyon ng Na+ sa hypomagnesemia, na humahantong sa pagtaas ng paglabas ng potassium sa ihi at hypokalemia.

Ang hypocalcemia ay karaniwan din sa mga pasyente na may hypomagnesemia. Ang kakulangan ng magnesiyo ay maaaring makapigil sa pagpapalabas ng parathyroid hormone (PTH) at mabawasan ang sensitivity ng mga bato sa PTH. Ang pagbaba sa mga antas ng PTH ay maaaring mabawasan ang reabsorption ng calcium sa bato, mapataas ang paglabas ng calcium sa ihi, at sa huli ay humantong sa hypocalcemia. Dahil sa hypocalcemia na dulot ng hypomagnesemia, kadalasang mahirap itama ang hypoparathyroidism maliban kung ang mga antas ng magnesium sa dugo ay bumalik sa normal.

Ang serum total magnesium measurement ay ang karaniwang paraan para sa pagtukoy ng magnesium content sa clinical practice. Mabilis nitong masuri ang panandaliang pagbabago sa nilalaman ng magnesium, ngunit maaaring maliitin ang kabuuang nilalaman ng magnesium sa katawan. Ang mga endogenous factor (gaya ng hypoalbuminemia) at exogenous na mga kadahilanan (gaya ng specimen hemolysis at anticoagulants, gaya ng EDTA) ay maaaring makaapekto sa halaga ng pagsukat ng magnesium, at ang mga salik na ito ay kailangang isaalang-alang kapag binibigyang-kahulugan ang mga resulta ng pagsusuri sa dugo. Ang serum ionized magnesium ay maaari ding masukat, ngunit ang klinikal na pagiging praktikal nito ay hindi pa malinaw.
Kapag nag-diagnose ng hypomagnesemia, kadalasang matutukoy ang sanhi batay sa medikal na kasaysayan ng pasyente. Gayunpaman, kung walang malinaw na pinagbabatayan na dahilan, kailangang gumamit ng mga partikular na diagnostic na pamamaraan upang makilala kung ang pagkawala ng magnesium ay sanhi ng bato o gastrointestinal tract, tulad ng 24-oras na magnesium excretion, magnesium excretion fraction, at magnesium load test.

Ang mga suplemento ng magnesiyo ay ang pundasyon para sa pagpapagamot ng hypomagnesemia. Gayunpaman, kasalukuyang walang malinaw na gabay sa paggamot para sa hypomagnesemia; Samakatuwid, ang paraan ng paggamot ay higit sa lahat ay nakasalalay sa kalubhaan ng mga klinikal na sintomas. Maaaring gamutin ang banayad na hypomagnesemia sa pamamagitan ng mga oral supplement. Mayroong maraming mga paghahanda ng magnesium sa merkado, bawat isa ay may iba't ibang mga rate ng pagsipsip. Ang mga organikong asing-gamot (tulad ng magnesium citrate, magnesium aspartate, magnesium glycine, magnesium gluconate, at magnesium lactate) ay mas madaling ma-absorb ng katawan ng tao kaysa sa mga di-organikong asing-gamot (tulad ng magnesium chloride, magnesium carbonate, at magnesium oxide). Ang karaniwang side effect ng oral magnesium supplement ay pagtatae, na nagdudulot ng hamon para sa oral magnesium supplementation.
Para sa mga matigas na kaso, maaaring kailanganin ang adjuvant na paggamot sa gamot. Para sa mga pasyente na may normal na paggana ng bato, ang pag-inhibit sa mga epithelial sodium channel na may aminophenidate o triaminophenidate ay maaaring magpataas ng serum magnesium level. Kabilang sa iba pang potensyal na estratehiya ang paggamit ng SGLT2 inhibitors upang mapataas ang serum magnesium level, lalo na sa mga pasyenteng may diabetes. Ang mga mekanismo sa likod ng mga epektong ito ay hindi pa malinaw, ngunit maaaring nauugnay ang mga ito sa pagbaba ng glomerular filtration rate at pagtaas ng renal tubular reabsorption. Para sa mga pasyenteng may hypomagnesemia na hindi epektibo sa oral magnesium supplementation therapy, tulad ng mga may short bowel syndrome, mga seizure sa kamay at paa, o epilepsy, gayundin sa mga may hemodynamic instability na sanhi ng arrhythmia, hypokalemia, at hypocalcemia, dapat gamitin ang intravenous therapy. Ang hypomagnesemia na dulot ng PPI ay maaaring mapabuti sa pamamagitan ng oral administration ng inulin, at ang mekanismo nito ay maaaring nauugnay sa mga pagbabago sa gut microbiota.

Ang Magnesium ay isang mahalaga ngunit madalas na hindi pinapansin na electrolyte sa klinikal na diagnosis at paggamot. Ito ay bihirang masuri bilang isang maginoo na electrolyte. Karaniwang walang sintomas ang hypomagnesemia. Kahit na ang eksaktong mekanismo ng pag-regulate ng balanse ng magnesium sa katawan ay hindi pa malinaw, ang pag-unlad ay ginawa sa pag-aaral ng mekanismo kung saan ang mga bato ay nagpoproseso ng magnesium. Maraming gamot ang maaaring maging sanhi ng hypomagnesemia. Ang hypomagnesemia ay karaniwan sa mga pasyenteng naospital at isang risk factor para sa matagal na pananatili sa ICU. Ang hypomagnesemia ay dapat itama sa anyo ng mga paghahanda ng organic na asin. Bagama't marami pa ring misteryong dapat lutasin tungkol sa papel ng magnesium sa kalusugan at sakit, maraming mga pagsulong sa larangang ito, at dapat bigyang pansin ng mga klinikal na doktor ang kahalagahan ng magnesium sa klinikal na gamot.